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House es un personaje insolente que a pesar de su carácter logra al final descubrir y salvar a sus pacientes de una forma no convencional. La serie se desarrolla en un Hospital universitario de Nueva Jersey donde trabaja el Dr. Gregory House, interpretado por Hug Laurie, un médico especialista en enfermedades infecciosas con muy mal carácter y que se comporta de forma impertinente y embarazosa a la hora de tratar con sus pacientes y con su equipo de trabajo. Lo acompaña el Dr. Foreman un Neurólogo  que siente gran admiración por House, el Dr. Roberto Chase un joven Intensivista al que House siempre molesta con sus impertinencias y la Dra Alison Cameron una joven viuda que mantiene una situación amorosa con House en los primeros capítulos.

Aparecen otros personajes como la Dra. Lisa Cuddy que es la jefa del Hospital y una excelente endocrinóloga y que no logra ponerle límites a los comportamientos de House, pero que no puede prescindir de el por su talento y acierto en los casos que atiende. También el Dr. Wilson un Oncólogo amigo de House que trata de convertirlo en una persona normal sin éxito alguno.

La primera temporada se inicia en el año 2004 con 22 capítulos de ella se derivaron siete temporadas más hasta culminar en el año 2012 con la octava.